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皖西学院于2000年3月由原六安师范专科学校、皖西联合大学和六安师范学校三校合并组建。学校主校区位于四面环水、风景秀丽的月亮岛上，校园内建筑设施、自然景观、人文气息相映成趣，构成了全国高校中独具特色的湖中学府、滨水生态校园。
皖西联合大学于1985年秋季创办，位于六安市东七里站，设会计统计、工业民用建筑、淡水养殖等三个专业 。 2000年3月21日，教育部发文同意在六安师范专科学校、皖西联合大学、六安师范学校合并基础上建立皖西学院 。 2004年获得学士学位授予权。 2006年12月通过教育部本科教学工作水平评估。 2009年被确定为省级硕士学位授权规划立项建设单位和安徽省示范应用型本科高校立项建设单位，进入安徽省首批重点建设的高校行列。 2013年4月，首批通过教育部本科教学审核评估（试点） 。 2014年学校成功获批安徽省高等教育振兴计划“地方应用型高水平大学”建设项目立项建设高校。

现任领导院：
蒋玉珉：2001.6-2003.10任皖西学院院长；夏鹭平：2003.10-2011.7任皖西学院院长；张文兵：2011.7-2013.11任皖西学院院长；刘学忠：2014.5.12-2020.1.20任皖西学院院长。

截至2020年1月20日，学校官网显示，该校校园占地1581亩，总建筑面积逾46万平方米。图书馆总藏量近160万册，教学科研仪器设备总值1.38亿元。设有13个二级学院，54个本科专业，人文地理学为省级重点学科，全日制在校生20262人，教职工1046人 。为安徽省高等教育振兴计划“地方应用型高水平大学建设”项目立项建设单位。 2015年7月成为“大别山革命老区高校联盟”主要成员学校。

截至2020年1月20日，学校官网显示，学校设有皖西学院材料与化工学院、皖西学院机械与电子工程学院、皖西学院建筑与土木工程学院、皖西学院经济与管理学院、皖西学院生物与制药工程学院、皖西学院体育学院、皖西学院外国语学院、皖西学院文化与传媒学院、皖西学院信息工程学院、皖西学院艺术学院、皖西学院金融与数学学院、皖西学院政法学院、皖西学院资源环境与旅游管理学院、思想政治理论课教学部等教学单位